1.海参的药用价值
2.SWI/SNF染色质重塑因子突变与癌症
3.怎么买CD45.1得老鼠
4.第23届国际科学与和平周全国中小学生（江苏地区）‘‘盛虹’’杯金钥匙科技竞赛小学生个人初赛赛题
5.C57BL/10基因敲除小鼠，对照组小鼠可以用C57BL/6么
顾名思义，是指免疫上有缺陷的小鼠。说的专业一些是指因免疫系统中任何一个环节或其组分因先天发育不全或后天因各种因素所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分化增值和代谢异常并引起免疫功能不全的小鼠。
海参的药用价值
高度免疫缺陷小鼠的建立，为人类肿瘤临床治疗研究提供了重要的工具和保障。那么，免疫缺陷小鼠指的是什么？有哪些类别？为什么说B-NSG小鼠是免疫缺陷程度最高的小鼠？下面我来说一下这三个问题，有不足之处，欢迎指正补充。
1）免疫缺陷小鼠指的是什么？
顾名思义，是指免疫上有缺陷的小鼠。说的专业一些是指因免疫系统中任何一个环节或其组分因先天发育不全或后天因各种因素所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分化增值和代谢异常并引起免疫功能不全的小鼠。
2）免疫缺陷小鼠有哪些种？
按照获得方式不同可以分为两种：先天的和获得性（或继发）免疫缺陷小鼠。 获得（或继发）性免疫缺陷小鼠通俗一点说是本来基因是没有问题的，但是因为后天的某些原因（营养不良、恶性肿瘤、药物、等）免疫方面有缺陷的小鼠。这个后天获得的范围太广了，对这些有兴趣的朋友可以先自己研究下，等我了解一下了再跟大家分享。至于先天性免疫缺陷小鼠，我综合看到的一些材料先跟大家介绍一下。先天（或原发）性免疫缺陷小鼠为遗传性缺陷病，可以导致对病原微生物的高度易感性，根据缺失免疫细胞种类的不同，也可以分为以下5类：
a）T淋巴细胞功能缺陷小鼠（例：裸小鼠）
裸小鼠：先天无胸腺。其裸基因是突变基因，位于11号染色体。通过遗传育种的方法将裸基因回交到不同的小鼠品系中，即导入不同的遗传背景。包括NIH-nu、BALB/c-nu、C3H-nu和C57BL/6-nu等。所以其表现的细胞免疫反应和实验检查指标不尽相同。
b）B淋巴细胞功能缺陷小鼠（例：性连锁免疫缺陷小鼠CBA/N小鼠）
CBA/N小鼠：B细胞功能缺陷，基因符号xid，位于X性染色体上。CBA/N小鼠对非胸腺依耐性II型抗原没有体液免疫反应，血清中IgM和IgG含量降低，对B细胞分裂素缺乏反应，分泌IgM和IgG亚类的B细胞数量减少，其T细胞功能正常。CBA/N小鼠可以进行骨髓移植修复，所以这个小鼠是研究B淋巴细胞的产生、功能和异质性理想的动物，其病理与人类Bruton氏丙种球蛋白缺乏症和Wiskott-Aidsch 综合症的理想模型。
c）NK细胞功能缺陷小鼠（例：Beige小鼠）
Beige小鼠：Beige小鼠为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，在第13号染色体上的隐性遗传基因bg发生突变引起，纯合小鼠（bg/bg）被毛完整，毛色浅。其内源性NK细胞功能缺乏，是由于细胞溶解作用的识别过程受损伤所致。纯合bg基因使细胞毒T细胞功能受损伤、粒细胞趋化性和杀菌活性降低、巨噬细胞调节抗肿瘤杀伤作用的发生延迟、溶酶体膜受损、溶酶体功能缺陷。对各种致病因子较敏感，需SPF环境。
d）联合免疫缺陷小鼠
可以理解为T、B、NK三种细胞排列组合缺陷的小鼠，比如：T、B细胞联合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）；
T、NK细胞缺陷小鼠、T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠（B-NSG小鼠）等
SCID小鼠：SCID小鼠被毛白色，体重发育正常。但胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%，组织学上表现为淋巴细胞显著缺陷。胸腺多位脂肪组织包围，没有皮质结构，仅残存髓质，主要有类上皮细胞合成纤维细胞构成，边缘偶见灶状淋巴细胞群。脾白髓不明显，红髓正常，脾小体无淋巴细胞聚集，主要有网状细胞构成。淋巴结无明显皮质区，麸皮质区缺失，有网状细胞占据。小肠粘膜下和支气管淋巴集结较少见，结构内无淋巴聚集。SCID 小鼠极易感染，在高度洁净的SPF环境下可存活一年以上，窝产仔数为3-5只。SCID小鼠是继裸鼠出现之后，人类发现的又一种十分有价值的免疫缺陷动物。
e）其他免疫缺陷小鼠—显性半脂畸形小鼠
显性突变基因Dh，是显性突变基因，位于第1号染色体上，纯合子由于泌尿生殖系统和骨骼系统的严重畸形，出生后很快死亡；杂合子缺乏脾脏，体液免疫缺陷，泌尿生殖系统、消化道和骨骼有一定程度畸形。这种小鼠无特殊饲养条件。如果将nu基因和Dh基因结合在一起，即可培育出无胸腺和无脾脏的La-sat小鼠。
3）B-NSG小鼠的免疫缺陷为什么最高？
背景纯：NSG小鼠（美国Jackson）和NOG小鼠（日本）都是通过ES细胞法制备出B6-IL2Rnull后通过与NOD/SCID回交8代以上的方法制备的， B-NSG鼠是利用CRISPR/Cas9系统直接在NOD鼠上进行Prkdc和IL2rg双基因敲除的小鼠，理论上B-NSG鼠没有任何背景残留，背景更纯。寿命长：一般免疫缺陷小鼠因为高度的缺陷，寿命都比较短，而B-NSG小鼠寿命平均时间长达1.5年。更利于实验使观察。其他优势： B-NSG小鼠没有成熟T细胞、B细胞和功能性NK细胞，细胞因子信号传递能力缺失，更适合人造血干细胞及外周血单核细胞的移植和生长。而且对人源细胞和组织几乎没有排斥反应。少量细胞即可成瘤，依赖于细胞系或细胞类型。同时也没有B淋巴细胞泄漏。是目前国际公认的免疫缺陷程度最高、最适合人源细胞或组织移植的工具小鼠。
SWI/SNF染色质重塑因子突变与癌症
海参的药用价值：
1、降血糖、降血脂，预防心血管疾病。
海参含有岩藻多糖可降血脂，抑制血液凝结，医学上也认为高血压、高血脂、冠心病、肝炎患者及中、老年人，长期坚持食用海参，对缓解病症和治疗有良好效果。
2、延缓衰老。
海参中的多种营养元素，都具有延年益寿、消除疲劳等功能，海参中的精氨酸等元素还具有促成人体细胞再生和机体损伤修复的能力。经常食用海参会让您焕发青春，延年益寿。
3、调解、改善和预防心脑血管疾病。
经常食用海参可以调解、改善和预防心脑血管疾病的发生，起到清洗脑血管的作用，并对心脑血管的硬化及炎症有显着改善。增强心脑血管的弹性，解除心脑血管痉挛，舒张心脑血管血流，促进侧枝循环的建立。
4、补肾益精、滋阴养血、阴阳双补。
海参中的精氨酸是构成男性精子细胞的主要成分，且具有调节性激素的功能，而海参又恰恰是“精氨酸的大富翁”对治疗阳萎、肾虚有特殊功效；海参中的钒、磷、锌、锰、硒、镍等元素都对人体多种生理活动，对促进性功能的提高有很大的帮助。
5、增强机体免疫力。
因为海参中所含丰富的蛋白质、多糖、皂甙、精氨酸等是人体免疫功能所必需的物质，所以食用海参不仅能增强和调节机体的免疫力，而且有明显的抗疲劳作用；同时海参中的烟酸、牛磺酸、钾、镍等营养素都具有快速消除疲劳，恢复体力，调节神经系统的功能。
6、生血养血、促进钙质吸收。
中老年人随着年龄增长，身体机能老化，骨质疏松、造血能力不足等都是困扰着中老年人的问题之一。
海参角蛋白具有促进红骨髓造血功能的功效，坚持食用海参可有效改善贫血状况。海参作为海底生物，其体内含有丰富的海洋天然活性钙质成分，在补钙方面的效果是其他食物所无法比拟的。
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扩展资料：
如何挑选好海参：
1、外形完好无损。挑选海参必须保证外形没有损伤，这样才能保证海参的品质。不完整的海参可能是经过加工将腐败部分除掉以后剩下的。
2、外观端正。体形干瘪歪扭、肉刺倒伏的海参说明捕捞时间很长了，这样的海参可能会发生病害，容易被微生物污染发生变质。
3、没有杂质。有些加工厂为了牟取暴利，取往海参腹中填充沙子、食盐或明矾的手段来增加海参重量。所以挑选海参时一定要仔细检查是否有杂质。
4、看干燥程度。有些商家为了谋取私利，在海参中掺入过多的水分，这不但增加了海参的重量，而且水分含量过高不利于海参的保存和保质。干燥度达标的海参，合理保存保质期能够达到3年以上。
5、看色泽。优质的海参颜色黑亮，颜色发白的海参是经过特殊加工的，其品质已经大打折扣。
6、尝味道。淡干海参有一种海鲜的味道，而盐干的海参则是咸味，糖干的海参有甜甜的味道。
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怎么买CD45.1得老鼠
SWI/SNF复合体 是四大类染色质调控因子家族中的重要一类。SWI/SNF复合体又可细分为三个成员，称为cBAF，pBAF以及ncBAF。这些复合体都是由10-15个亚基组成，而且大部分亚基都有多个同源蛋白。在不同的组织中或不同的发育阶段，这些亚基排列组合，产生多种不尽相同的SWI/SNF复合体，参与不同的基因调控。SWI/SNF复合体就像“乐高积木”拼成的扳手，利用ATP的水解，调控DNA在组蛋白上的滑动或使DNA脱离组蛋白，最终或者使DNA变得致密而阻碍转录，或者使DNA变得松散而促进转录。不同组织不同基因位点的染色质重塑结果会有不同，这些重塑决定了基因表达的特异性 1,2 。
在过去的十年时间里，对SWI/SNF的研究越来越多。这是因为SWI/SNF的亚基突变在几乎所有癌症中都有观察到，而且它们的突变非常多，其频率可以和PI3K，PTEN，P53这些经典的癌症相关基因的突变频率相比肩 3 。cBAF是SWI/SNF中丰度最高的复合体，ARID1A和ARID1B是cBAF中互为同源的最大的亚基，其长度大于2000个氨基酸。ARID1A基因的突变频率是SWI/SNF所有亚基中最高的。 在一些癌症类型中，ARID1A的突变频率可高达50-60%。
在寻找应对携带ARID1A突变的癌症的策略时，人们多利用了“合成致死”效应。这种效应的原理是，在一个基因失去活性的基础上（绝大部分突变使ARID1A失去功能），如果合并了另外一个基因的失活，则细胞致死。虽然多个ARID1A的合成致死基因已经被报道，但大部分没有进一步跟随研究，多为孤立报道，因此离临床实践还比较远。最先报道和最被认可的ARID1A合成致死基因是ARID1B，即ARID1A的同源基因 4 。ARID1A或ARID1B通常以互斥的方式存在于同一细胞中的cBAF复合体中。细胞水平的研究发现，ARID1A突变细胞系如果敲除或敲低了ARID1B，会使细胞生长受到很大抑制。这一现象虽然非常吸引人，但在动物水平是否也是如此并不清楚。而且一些癌症样本同时携带了ARID1A和ARID1B两个突变，使得这种治疗策略变得更加有风险。
除了合成致死效应，对于SWI/SNF的基础的生物学了解还很缺乏。首先，SWI/SNF的失活是如何促进或抑制癌症发生的并不清楚。其次，SWI/SNF因为部分亚基的突变或缺失而失活后，复合体在分子水平上发生了什么样的变化并不清楚。第三，发生变化后的SWI/SNF仅仅失去了原有活性还是获得了不应该存在的异常活性并不清楚。这些未知一方面归因于对复合体发生变化后的分子水平的描述还不完整，另一方面归因于这些变化和相关的细胞或动物表型联系的缺失。
2020年9月7日，德州大学西南医学中心的 Hao Zhu 团队（第一作者为 王子曦 博士）在 Nature Cancer 上发表了文章 Dual ARID1A/ARID1B loss leads to rapid carcinogenesis and disruptive redistribution of BAF complexes ， 从动物模型到分子水平系统探索了ARID1A和ARID1B同时缺失的影响。
文章重点关注了肝脏的表型，做了肝脏中ARID1A和ARID1B双缺失的小鼠模型，因为全身缺失ARID1A或ARID1B任意一个基因都是致死的。 肝脏中，缺失ARID1A或ARID1B在动物正常生长过程中都和野生型几乎相同 （在年老的动物中，ARID1A的缺失可能会增加肝脏形成肿瘤的概率和肝脏的大小）。肝脏双敲除ARID1A和1B的小鼠有约三分之一在断奶前死亡，说明的这两个基因对发育的重要性。但存活下来的小鼠能够正常的活到成年。双敲除小鼠在一个半月的时候就能观察到肝脏明显增大并伴有囊肿，到10个月的时候肝脏遍布肿瘤，有些小鼠还存在肺和脾的转移瘤。这些双敲除小鼠随着肿瘤恶化和肝脏功能丧失，多在一年内死亡。这一观察说明双敲除在动物中更有可能导致癌症而不是合成致死。mRNA-seq和qPCR证实，双敲除的肝细胞发生了去分化过程，参与肝脏代谢的酶类表达下调，表现为AST，ALT等肝功指标异常以及黄疸。而细胞周期相关基因表达则大大增加。
为了进一步证实双敲除的致癌效应，研究人员利用了全身条件性敲除的小鼠模型（UBC-CreER）。在低剂量诱导下，成年小鼠全身组织内发生了部分细胞的ARID1A和1B敲除。在短短2-3个月的时间里，小鼠的耳部，口鼻部，四肢等毛发较少的皮肤区域产生了恶性的鳞状细胞癌。另外，在ARID1A和1B天然双缺失的癌细胞系中重新表达任意ARID1A或1B蛋白都将导致细胞生长完全停滞。这些证据进一步表明在一些细胞中，双敲除具有促癌而不是抑癌效应。
接着，研究人员从分子层面探索了SWI/SNF在ARID1A和ARID1B缺失后的变化。因为ARID1A和1B只存在于SWI/SNF家族中的cBAF复合体中，研究人员首先分析了cBAF的变化。缺失了ARID1A和1B后，cBAF解离成了数个不同的亚复合体，主要包括以下三种形式：1. 只是缺失了ARID1A和1B，而其它亚基相对保持完整的亚复合体；2. 包括BAF170/155/60/57/47亚基在内的亚复合体；3. 包括Brg1/BAF53在内的亚复合体。其中，第一种亚复合体相对完整，最有可能保留了原始功能或者获得了异常活性。对第一种亚复合体的ChIP-seq发现，缺失了ARID1A和1B后，cBAF的功能是失活且没有获得异常活性。
有意思的一个观察是，在ARID1A和1B缺失后，pBAF的寡聚状态发生了变化。虽然Arid1A和1B不属于pBAF的组成部分，但pBAF可能受到了影响。在ARID1存在或缺失的情况下，对pBAF质谱分析提示，因ARID1缺失而解离的cBAF很可能非特异性的粘附在pBAF上，导致pBAF寡聚状态的改变。ARID1的缺失很可能使cBAF中其它蛋白的疏水面暴露，而cBAF和pBAF又共享很多相同的亚基，在结构上具有很大的相似性，这导致暴露的疏水面倾向于结合pBAF。ChIP-seq发现，寡聚状态改变后的pBAF对目标DNA的靶向能力大大减弱。基于之前报道的pBAF的抑癌功能，因ARID1缺失而导致的pBAF功能损害很可能也参与了癌症的发展。
最后，研究人员系统探索了ARID1A和1B蛋白参与cBAF组装的结构域，以及这些结构域中的癌症突变对蛋白功能的影响。ARID1蛋白通过C端两个保守区域来组装cBAF复合体。而C端第二个保守区域内，围绕LxxLL基序产生的错义突变更可能使蛋白失活。基于C端序列的保守性，几乎所有无义突变都会使蛋白失活。
总之，这篇文章探索了ARID1A突变的癌症的治疗策略，为区分驱动突变 （driver mutations） 和乘客突变 （passenger mutations） 提供了理论基础。
s://doi.org/10.1038/s43018-020-00109-0
参考文献
1.Kadoch, C. & Craree, G.R. Mammalian SWI/SNF chromatin remodeling complexes and cancer: Mechanistic insights gained from human genomics. Sci Adv 1, e1500447 (2015).
2.Mashtalir, N. et al. Modular Organization and Assembly of SWI/SNF Family Chromatin Remodeling Complexes. Cell 175, 1272-1288 e1220 (2018).
3.Kadoch, C. et al. Proteomic and bioinformatic analysis of mammalian SWI/SNF complexes identifies extensive roles in human malignancy. Nat Genet 45, 592-601 (2013).
4.Helming, K.C. et al. ARID1B is a specific vulnerability in ARID1A-mutant cancers. Nat Med 20, 251-254 (2014).
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第23届国际科学与和平周全国中小学生（江苏地区）‘‘盛虹’’杯金钥匙科技竞赛小学生个人初赛赛题
CD45.1是自带抗体的白鼠，需要通过专业的实验室用品经销公司进行购买。
CD45蛋白有两个等位的基因，CD45.1和CD45.2，其中CD45.1的小鼠品系包括FVB、RIII、SJL/J、STS/A、DA等，表达CD45.2的小鼠品系包括AKR、BALB/c、CBA/Ca、CBA/J、C3H/He、C57BL、C57BR、C57L、C58、DBA/1、DBA/2、NZB、SWR、129等。实验研究中可用CD45.1和CD45.2做供受体之间的细胞过继转移，从而研究细胞的增殖分化分布等特征。
不同品种的小鼠，同样的指标之下，会有不同的亚型情况出现。
C57BL/10基因敲除小鼠，对照组小鼠可以用C57BL/6么
一、选择：C 、C、B、C、C、A、A、B、A、B、C、B、B、B、A
二、判断：√√×√××√√√√×√×√×
三、综合应用题
1、（1）空气振动发声；气体流速越大压强越小
（2）帕努利定律：流速大的压强小。由于气流边缘速度小，压强大 （或气流中由于速度大．压强小），压力将小球推回气流里。
（3）1、飞机起飞是流体与速度的关系，飞机机翼上面是凹凸不平的,下面是平滑的，在空气流速一定时经过上面的流速快所以压强小，下面的压强大于上面的压强所以飞机起飞。
2、火车进站时人必须站在规定的黄线外。因为火车进站时会带动周围的空气流动，流速变大，压强变小，人就会被压到火车轨道中。
2、（1）每次充电耗电量0.6度，那么100km耗电量为1.2度，大约0.66元
摩托车每100km耗油2.5升，大约用13.625元，电动车经济。
（2）所谓的环境危害很大主要指的是蓄电池，因为蓄电池充放电次数是有限的，如果不能有效地回收，处理，废旧蓄电池对环境危害是非常大的。
四、发散思维题
1.牛羊骡马不进厩，2.猪不吃食狗乱咬。
3.鸭不下水岸上闹，4.鸡飞上树高声叫。
5.冰天雪地蛇出洞，6.大鼠叼着小鼠跑。
7.兔子竖耳蹦又撞，8.鱼跃水面惶惶跳。
9.蜜蜂群迁闹轰轰，10.鸽子惊飞不回巢
实验里各种颜色的老鼠都有.有白色、灰色、棕色、**、黑色等.野生小鼠有C3H、CBA/N；黑色小鼠有C57BL/6、C57BL/10、C58；灰色小鼠有C57L、DBA/2；白色小鼠有A、AKR、BALB/c、RF、SWR等. 举个例子,在基因敲除实验中,E14细胞是来源于白色小鼠品系的干细胞系,做好基因敲除的细胞系后,显微注射到C57/bl6黑色小鼠的囊胚中,植入小鼠子宫,如果生下的小鼠是黑白相间的嵌合体,那么说明基因敲除的细胞系已经成功进入老鼠体内,然后自交一代使得黑白老鼠细胞分离,拿到纯合的balb/c敲除老鼠. 这里就利用了不同品系老鼠的颜色作为实验的一个marker.
